头颈部鳞癌治疗新气象 4年生存率提高近三倍
头颈部肿瘤是常见的恶性肿瘤之一，在我国男性恶性肿瘤中的发病率为第6位，死亡率为第7位。其中鳞癌是最常见的病理类型，除了烟草和酒精，HPV病毒也是导致头颈部鳞癌的原因之一。
面对位于头颈部重要器官的恶性肿瘤，上海市东方医院肿瘤医学部副主任兼一期临床试验中心主任郭晔教授认为，治疗头颈部鳞癌的关键是减少复发，进而提高生活质量，延长生命。
头颈部鳞癌发病高、易复发
头颈部肿瘤虽然发病率不低，但是为什么大部分人基本都没听过呢？郭晔教授解释道，因为头颈部肿瘤的病人比较分散。头颈部肿瘤指的是来自头颈上各种器官的肿瘤，包括五官科的所有肿瘤，还有唾液腺和甲状腺等肿瘤。除了唾液腺和甲状腺肿瘤外，头颈部肿瘤最多的类型是鳞癌，常见的有口腔癌、口咽癌、下咽癌和喉癌。疾控中心在统计恶性肿瘤数据时主要看疾病代码上报数据，每个器官每种肿瘤都有自己的代码，比如舌癌、喉癌，因而头颈部肿瘤发病率可能被低估，大家对头颈部肿瘤也缺乏整体了解。
头颈部鳞癌因为来自不同器官，也有不同的症状，比如长在喉咙上的肿瘤可能会出现声音嘶哑，口腔的肿瘤可能有长期不愈的癌性溃疡。患者出现症状可能会去五官科或者口腔科，看得毕竟不是肿瘤科的医生，对头颈部鳞癌缺乏了解，有可能延误诊断。另一方面，头颈部鳞癌是一种侵袭性很强的肿瘤，传统治疗耐药率高，易局部复发，70%~80%患者确诊时已经是局部晚期或晚期，存在着巨大的未被满足的治疗需求。
免疫治疗破解头颈部鳞癌复发难题，迎来长生存
近年来，免疫治疗的出现为头颈部鳞癌患者提供了一种新选择。郭晔教授说道：“大部分跟外界接通的器官，都有鳞状上皮覆盖，也就有可能产生癌变发展为鳞癌。从目前来看，鳞癌已经显示出适合免疫治疗的大趋势，而且头颈部鳞癌也有很多研究证明跟免疫逃逸密切相关。如果免疫治疗可以逆转肿瘤的免疫逃逸，就可以在头颈部鳞癌中取得巨大的成功。”
今年的欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）在线会议上，KEYNOTE-048研究4年生存率的首次公布，验证了免疫治疗在头颈部鳞癌早用的巨大优势。在PD-L1表达阳性（CPS≥20）患者中，帕博利珠单抗单药对比靶向联合化疗的目前标准治疗，降低了39%的疾病死亡风险，4年生存率也从8.0%提高到21.6%，近乎原先的3倍。更值得惊喜的是，帕博利珠单抗单药不良反应发生率大幅下降，3级以上不良反应发生率仅为四分之一。
此前，帕博利珠单抗凭借KEYNOTE-048研究优秀的试验数据，于2019年6月同时拿下了FDA两个头颈部鳞癌一线适应证，分别是单药以及联合化疗两种治疗方案。
郭晔教授表示：“KEYNOTE-048研究是头颈部鳞癌中一个跨时代的研究，奠定了帕博利珠单抗一线治疗复发转移头颈鳞癌的经典地位。今年的长期数据更新也具有特殊意义，4年生存率整体提高了接近3倍。随着时间的延长，帕博利珠单抗在某一部分患者中的长期生存获益甚至达到了接近治愈的效果，这是过往治疗中非常难得一见的。”
头颈部鳞癌治疗选择丰富，精准选择助力长生存
郭晔教授补充，随着治疗选择的丰富，我们现在有了同病异治、异病同治的概念。将来我们不是区分癌种，而是区分癌种背后的信息，包括基因层面、免疫微环境等，依据这些信息给予患者针对性治疗。因为我们看到，免疫治疗起效的患者中，不少已经完全恢复了正常生活，可以生活自理，这是过往传统治疗中基本看不到的。
KEYNOTE-048研究也证实了，精准选择PD-L1表达阳性患者，帕博利珠单抗单药使用可以为患者带来疗效和安全性更好的治疗新选择，带来了显著的长生存获益，即将在不久的将来实现5年生存率的新突破。
今年早些时候，帕博利珠单抗单药用于头颈部鳞癌患者一线治疗的适应证已经提交国家药品监督管理局获得受理，也被纳入了优先审评名单，有望近期获批惠及广大中国患者，助力头颈部鳞癌进一步提高5年生存率。
